Adjuvan kullanarak dendritik hücre- sitokin ile uyarılmış öldürücü hücre kombine aşıların etkinliğinini artırılması

Abstract

İmmünoterapi, bireye spesifik ve daha az toksik olması ile diğer klasik kanser tedavileri arasında ön plana çıkmaktadır. Kanser immünoterapisinin amacı, hastaları tümörlere karşı aktif olarak bağışıklamak ve hastanın antitümör yanıtını uyarmaktır. Kanser hücrelerinin yok edilmesi için gerekli immün yanıtın oluşmasında rol oynayan dendritik hücreler (DH) ve sitokin ile uyarılmış öldürücü (CIK) hücreler, son yıllarda hakkında sıkça çalışma yapılan efektör immün hücre gruplarıdır. Bu tez çalışmasında kombinasyonlu tedavi tercih edilerek; sağlıklı gönüllülerin tam kanlarından elde edilen DH ve CIK hücre kombinasyonunu, doğal bir adjuvan olan resveratrol (RSV) ile indükleyerek in vitro ortamda MCF-7 meme kanseri hücre hattına karşı antitümör etkinliğinin artırılması amaçlanmıştır. Çalışmamızda 12,5 ?M, 25 ?M ve 50 ?M konsantrasyonlarda RSV kullanılmıştır. RSV adjuvanı ile indüklenen DH-CIK kombinasyonunun MCF-7 hücrelerine karşı sitotoksik aktivitesi MTT hücre canlılık testi ile analiz edilmiştir. Ayrıca CIK hücrelerinin en yüksek oranda elde edilmesi için üç farklı yöntem uygulanmıştır. Sonuç olarak; MACSxpress doğal öldürücü (NK) hücre izolasyon kiti ile CIK hücrelerinin diğer yöntemlere göre daha yüksek oranda elde edildiği, düşük doz RSV’nin MCF-7 hücrelerine karşı DH-CIK kombinasyonunun etkinliğini artırdığı, dozun artışına bağlı olarak RSV’nin DH-CIK kombinasyonunun etkinliğini azalttığı saptanmıştır. Resveratrolün bu etkileri göz önüne alındığında kanser immünoterapisi için ideal bir adjuvan olabileceği sonucuna varılabilir.

Immunotherapy, stands out among other classical cancer treatments because the individual is specific and less toxic. The purpose of cancer immunotherapy is to actively immunize patients against tumors and to stimulate the antitumor response of the patient. Dendritic cells (DC) and cytokine induced killer (CIK) cells are the effector immune cell groups which have been involved in the formation of the immune response necessary for the destruction of cancer cells that have been studied frequently in recent years. Combined therapy was preferred in this thesis study; it was aimed to increase the antitumor activity against MCF-7 breast cancer cell line in vitro by inducing DC and CIK cell combinations obtained from whole blood of healthy volunteers with a natural adjuvant resveratrol (RSV). In our study, RSV were used at 12,5 ?M, 25 ?M and 50 ?M concentrations. The cytotoxic activity of the RSV adjuvant-induced DC-CIK combination against MCF-7 cells was analyzed by the MTT cell viability assay. In addition, three different methods were applied to obtain the highest rate of CIK cells. As a result; It was found that CIK cells were obtained higher rate than other techniques using MACSxpress natural killer (NK) cell isolation kit, that the low dose of RSV increased the efficacy of DC-CIK combination against MCF-7 cells, that RSV decreased the efficacy of DC-CIK combination depend on increased dose. Considering these effects of resveratrol, it can be concluded that it may be an ideal adjuvant for cancer immunotherapy.