METASTATİK KOLOREKTAL KANSERİNDE TİMİDİN KİNAZ AKTİVİTE DÜZEYLERİNİN PROGNOSTİK ÖNEMİ

Abstract

Amaç: Serum timidin kinaz 1 (TK1) tümör hücre proliferasyonunun duyarlı bir belirtecidir. Bu çalışmada palyatif kemoterapi alan metastatik kolorektal kanserli (MKRK) hastalarda serum TK aktivite düzeylerinin prognostik öneminin araştırılması amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmamızda hastanemiz medikal onkoloji polikliniklerine başvuran ardışık 46 metastatik MKRK’ li hastanın tedavi öncesi ve 2. Kür öncesi serum TK1 aktivite düzeyleri yüksek duyarlılığa sahip radyoaktif olmayan DiviTum kitleri kullanılarak ölçüldü. Kontrol grubu olarak 10 sağlıklı gönüllü alındı. Serum TK1 aktivite düzeyi, hastaların klinik ve biyokimyasal parametreleri, serum CEA ve CA 19.9 düzeyleri ile sağkalım süresi arasında ki ilişkileri incelendi. Bulgular: Çalışma grubu ile sağlıklı gönüllülerin serum TK1 aktivite düzeyleri karşılaştırıldığında hasta grubunun serum TK1 aktivite düzeyleri anlamlı olarak yüksek saptandı (sırasıyla 162.1± 27.8 vs 32.97±7.307; p<0.03). Çok değişkenli analizde serum TK1 düzeyleri, kemoterapi öncesi kilo kaybı; bağımsız prognostik risk faktörleri olarak saptandılar (sırası ile p=0.001 ve 0.018). TK1 aktivite düzeyi 65 Du/L’nin altında olan hasta grubunun PSK anlamlı olarak uzun saptandı (624 vs 231 gün; p <0.0001). TK1 aktivite düzeyi 230 Du/L'nin üzerinde olan hasta grubunun genel sağkalım süresi anlamlı olarak daha kısa idi (p<0.0001). Sonuç: Bu çalışmada kemoterapi öncesi yüksek TK1 aktivite düzeyinin MKRK’de sağkalımla anlamlı olarak ilişkili olduğu gösterilmiştir. Elde ettiğimiz sonuçlar serum TK1 aktivite tayininin metastatik solid tümörlerde prognozu tahmin eden bağımsız bir marker olma özelliğinin doğrulanması yolunda yeni bir adım olarak kabul edilebilir.

Aim: Serum thymidine kinase 1 (TK1) is a sensitive marker of tumor cell proliferation.In this study we aimed to investigate the prognostic significance of serum TK1 activity in metastatic colorectal cancer (MCRC) patients receiving palliative chemotherapy. Materials and Methods: We prospectively measured serum TK1 activity immediately before the first and second cycle of the treatment in 46 consecutive metastatic MCRC patients. 10 healthy volunteers were also included as a control group. TK1 activity was measured by means of high sensitive non-radioactive DIVITUM assay. The patient's clinical and biochemical parameters, serum CEA and CA 19.9 levels and serum TK1 activity levels relation with survival were analyzed. Results: The mean TK1 level in the study group was significantly higher than the controls (162.1± 27.8 vs 32.97±7.307; p<0.03, respectively). In multivariate analysis TK1 levels before chemotherapy and weight loss remained as independent prognostic factors ( p=0.001; 0.018, respectively). Patients with TK1 activity level above 65 Du/L and 230 Du/L had a longer PFS (624 vs. 231 days) and OS time respectively (p <0.0001 for each cut off value). Conclusion: In this study we demonstrated that in the setting of MCRC a significant relation between TK1 levels and survival exists. We consider our results a step further for validation of serum TK1 activity level as an independent prognostic factor in metastatic solid organ tumors.