Uzun Kodlamayan RNA NORAD’ın Mitomisin C İlişkili Kemorezistansta Olası Rolü

Abstract

Amaç: Non-coding RNA activated by DNA damage (NORAD), deoksiribo nükleik asit (DNA) hasarı cevabı sırasında aktive olan bir uzun kodlamayan ribonükleik asittir (RNA). Çalışmalar, NORAD’ın insan kanserlerinde aşırı eksprese edildiğini ve ilaca bağlı kemorezistans ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu çalışma, mitomisin C ile ilişkili kemorezistans ve mitomisin C ile indüklenen DNA hasar yanıtı sırasında spesifik olarak aktive edilen bir uzun kodlamayan RNA NORAD’ın olası rolünü araştırmayı amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntem: Hücre kültürü deneylerinde MDA-MB-231 meme kanseri hücreleri kullanıldı. Mitomisin C’nin meme kanseri hücreleri üzerindeki etkilerini belirlemek için MTT hücre canlılığı testi kullanıldı ve uygulama dozu buna göre belirlendi. NORAD gen ekspresyon düzeylerinin analizi için kantitatif qPCR yöntemi kullanıldı. Bulgular: Mitomisin C’nin meme kanseri hücrelerinin hücre canlılığını doza bağlı olarak baskıladığı ve yarı-maksimum inhibisyon konsantrasyonunun 1,12 µg/mL olduğu belirlendi (p<0,0001). Özellikle, mitomisin C ile muamele edilen meme kanseri hücrelerinde NORAD’ın önemli bir farklı aktivasyonu belirlendi (p<0,0001). Sonuç: Burada elde edilen bulgular, mitomisin C ile ilişkili kemoresistans ve mitomisin C ile indüklenen DNA hasar yanıtında NORAD’ın olası rolünün olabileceğini göstermektedir.