İnflamatuvar Markerların Koroner Ve Periferik Arter Hastalığında Karşılaştırılması

Abstract

Bu çalışmada, periferik arter hastalığına özgü patofizyolojik mekanizmaların aydınlatılması ve koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda PAH olanları tanımaya yardımcı olacak biyomakerların tesbiti amacı ile, aterosklerozu şekillendiren yeni sitokinler değerlendirdik. Stabil angina pectoris nedeni ile koroner anjiyografi yapılan hastalar arasından ardışık 180 hasta (60 KAH+PAH olan hasta, 60 yalnızca KAH olan hasta ve 60 normal koronerleri olan hasta) çalışmaya dahil edildi. Periferik arter hastalığı tanısı koymak amacı ile hastaların Ankle-Brakial indeksleri ölçüldü. Açlık serum TNF like antigen-1A(TLA1), Death Receptor-3(DR3), Reticulon 4- B(NOGO-B) ve reseptörü NUS; hsCRP, A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs (ADAMTS) 1,4, 5 ve IL-6 seviyeleri ölçüldü. Koroner ve periferik arter hastalığı olan grupta NOGO-B ve NUS seviyeleri artmış, ADAMTS-5 seviyeleri ise azalmış olarak tesbit edildi. DR3 ve TL1A konsantrasyonu ise kontrol grubuna göre hem KAH grubunda hem de KAH+PAH grubunda artmış saptandı. ABI; yaş(r:-0.17,p=0.02), Syntax(r:-0.38,p<0.001), NOGOB (r=-0.24,p<0.001), NUS(r=-0.38,p<0.001) ve ADAMTS-5(r=0.25,p=0.001) düzeyeri ile korele idi. Çoklu regresyon analizinde ABI ile korele olduğu tesbit edilen değişkenler NUS (B=-0.92, p<0.001), ADAMTS-5(B=0.85, p<0.001) and Syntax score(B=-0.28, p<0.001) idi. Sitokinlerin KAH+PAH olan hastalarını ayırt ediciliği ROC analizi ile değerlendirildi; NUS için AUC:0.77 (p<0.001), NOGO-B için AUC 0.67(p<0.001) ve ADAMTS-5 için A:UC 0.39(p=0.024) olarak bulundu. PAH tanısı koydıracak tek bir biyomarker olmamakla birlikte, ADAMTS-5, NUS ve NOGO-B nin özellikleri bunların gelecek vaat eden sitokinler olduğunu düşündürmektedir.

We studied novel cytokines that orchestrate atherosclerosis, to elucidate the distinct pathophysiology of peripheral arterial disease(PAD) and interpret the capability of markers to diagnose PAD in patients with coronary arterial disease(CAD). 180 consecutive subjects(60 patients with CAD+PAD; 60 patients with CAD only and 60 control) were enrolled among patients with stable CAD scheduled for coronary angiography. The ankle brachial index(ABI) was determined to define PAD. Fasting serum TNF like antigen-1A(TLA1), Death Receptor-3(DR3), Reticulon 4- B(NOGO-B) and its receptor NUS; hsCRP, A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs(ADAMTS) 1,4, 5 and IL-6 levels were determined. Levels of NOGO-B and its receptor NUS1 were increased but ADAMTS-5 was decreased in patients with CAD+PAD. The DR3 and TL1A concentrations were higher than controls both in CAD and CAD+PAD groups. ABI was correlated with age(r:- 0.17,p=0.02), Syntax(r:-0.38,p<0.001), NOGOB(r=-0.24,p<0.001),NUS(r=- 0.38,p<0.001) and ADAMTS-5(r=0.25,p=0.001). Independent predictors of ABI in multivariate analysis were NUS (B=-0.92, p<0.001), ADAMTS-5(B=0.85, p<0.001) and Syntax score(B=-0.28, p<0.001). The diagnostic performance of these cytokines to discriminate CAD+PAD were AUC:0.77 (p<0.001) for NUS, 0.67(p<0.001) for NOGO-B and 0.39(p=0.024) for ADAMTS-5. There is no single marker to identify patients with PAD among CAD patients but distinct features of ADAMTS-5, NUS and NOGOB make them promising cytokines.